Æó¾Ï¼¼Æ÷ ¼ºÀå ¾ïÁ¦ÇÏ´Â Ç׾Ϲ°Áú °³¹ß
¾ÏÀÇ ¿¡³ÊÁö ´ë»ç¸¦ ¹æÇØ, Æó¾Ï ¼¼Æ÷ ¼ºÀå ÀúÇØÇÏ´Â ½Å±Ô ÈÇÕ¹° ¹ß±¼
Çѱ¹°úÇбâ¼ú¿¬±¸¿ø(KIST, ¿øÀå À̺´±Ç) ÈÇÐÅ°³ë¹Í½º¼¾ÅÍ ½Éź¸ ¼¾ÅÍÀå ¿¬±¸ÆÀÀº ¾Ï ¼¼Æ÷ÀÇ ¿¡³ÊÁö »ý¼ºÀ» ±³¶õÇÏ¿© Æó¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀåÀ» ÀúÇØÇÔÀ¸·Î½á ¾Ï ¾ïÁ¦ È¿°ú¸¦ °¡Áö´Â ½Å±Ô Ç׾Ϲ°ÁúÀ» ¹ß±¼Çß´Ù°í ¹àÇû´Ù.
Á¾¾ç¼¼Æ÷´Â ±Þ¼ÓÇÑ ¼ºÀå°ú ºÐ¿À» Çϴµ¥, ÀϹÝÀûÀÎ Á¤»ó ¼¼Æ÷¿Í´Â ´Ù¸£°Ô Á¥»ê ¹ßÈ¿¸¦ ÅëÇÑ ¿¡³ÊÁö »ý¼ºÀ» ¼±È£ÇÑ´Ù. Á¾¾ç¼¼Æ÷´Â ´çÀÇ ´ë»ç»ê¹°ÀÎ ÇÇ·çºê»êÀ» ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ·Î º¸³»Áö ¾Ê°í, Á¥»ê¿°À¸·Î º¯È¯ÇÏ¿© ¿¡³ÊÁö¸¦ »ý»êÇÑ´Ù. ÀÌ´Â ¾Ï°ú Á¤»ó ¼¼Æ÷ÀÇ Å« Â÷ÀÌÁ¡ Áß ÇϳªÀ̱⠶§¹®¿¡, À̸¦ °ø·«Çϸé Á¤»ó ¼¼Æ÷¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡Áö ¾Ê°í ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ °ø°ÝÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÇÇ·çºê»êÀº »ý¹°Ã¼ ³»¿¡¼ Æ÷µµ´çÀÌ ¿¬¼ÒÇÏ¿© ¿¡³ÊÁö·Î º¯ÇÒ ¶§ »ý±â´Â Áß°£ ¹°ÁúÀÌ´Ù.
KIST ¿¬±¸ÁøÀº ‘ÇÇ·çºê»ê Å»¼ö¼ÒÈ¿¼Ò Å°³ª¾ÆÁ¦(PDHK)’** È¿¼ÒÀÇ È°µ¿À» ÀúÇØÇÏ´Â ½Å±Ô ÈÇÕ¹°À» ¹ß±¼Çß´Ù. ‘ÇÇ·çºê»ê Å»¼ö¼ÒÈ¿¼Ò Å°³ª¾ÆÁ¦(PDHK)’ È¿¼Ò´Â ´ç ´ë»ç»ê¹°ÀÎ ÇÇ·çºê»êÀÌ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ·Î µé¾î°¡´Â °ÍÀ» ¹æÇØÇÔÀ¸·Î½á Á¥»ê ¹ßÈ¿¸¦ À¯µµÇÏ´Â È¿¼ÒÀÌ´Ù. ÀÌ È¿¼Ò´Â À§¾Ï, ÇǺξÏ, Æó¾Ï µî ´Ù¾çÇÑ ¾Ï¿¡¼ °ú¹ßÇöµÇ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ¾î, ÀÌ È¿¼ÒÀÇ È°µ¿À» ¹æÇØÇϸé Á¥»ê ¹ßÈ¿·Î ¿¡³ÊÁö¸¦ »ý¼ºÇÏ´Â ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀåÀ» ÀúÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÇÇ·çºê»ê Å»¼ö¼ÒÈ¿¼Ò Å°³ª¾ÆÁ¦(PDHK)´Â ÇÇ·çºê»êÀÌ »êÈÀû ÀλêÈ °æ·Î·Î µé¾î°¡´Â °ÍÀ» Â÷´ÜÇÏ¿© Á¥»ê ¹ßÈ¿¸¦ À¯µµÇϴµ¥ ±â¿©ÇÏ´Â È¿¼ÒÀÌ´Ù.
KIST ¿¬±¸ÁøÀº ¼ö¸¹Àº È¿¼ÒÀÇ ÀÏÁ¾ÀÎ Å°³ª¾ÆÁ¦*** Áß¿¡¼ PDHK¸¸À» ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î °ÇÏ°Ô ÀúÇØÇÏ´Â ½Å±Ô ÈÇÕ¹°À» ¹ß±¼Çß´Ù. º» ÈÇÕ¹°Àº ±âÁ¸ÀÇ PDHK ÀúÇØÁ¦º¸´Ù Æó¾Ï°ú Àü¸³¼±¾Ï ¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå ÀúÇشɷ°ú ¾Ï¼¼Æ÷ »ç¸ê È¿°ú°¡ ¸Å¿ì ¶Ù¾î³ª°í, ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ ±â´ÉÀ» ÀúÇØÇÏ°í ¿¡³ÊÁö »ý¼º ¹æ¹ýÀ» º¯È½ÃÅ°´Â µîÀÇ ¹æ¹ýÀ¸·Î Ç×¾ÏÈ¿°ú¸¦ º¸ÀÌ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù. Å°³ª¾ÆÁ¦´Â ÀλêÀü´ÞÈ¿¼Ò¶ó°í Çϸç Àλê±âÀüÀÌÈ¿¼ÒÀÇ ÃÑĪÀÌ´Ù.
¶ÇÇÑ, KIST ¿¬±¸ÁøÀÌ °³¹ßÇÑ ½Å±Ô PDHK ÀúÇØÁ¦´Â Á¤»ó ¼¼Æ÷¿¡ ¿µÇâÀ» Àû°Ô Áָ鼵µ ¾Ï¼¼Æ÷¸¸À» ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î °ø°ÝÇÒ ¼ö ÀÖ¾î¼, ¼¼Æ÷µ¶¼º Ç×¾ÏÁ¦ÀÇ ºÎÀÛ¿ëÀ» °æ°¨½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. ±âÁ¸ÀÇ ¼¼Æ÷µ¶¼º Ç×¾ÏÁ¦¿Í ÇÔ²² Åõ¿©Çϸé Æó¾Ï ¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå ÀúÇØ¿Í ¼¼Æ÷ »ç¸ê È¿°ú¸¦ Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇß´Ù.
KIST ½Éź¸ ¹Ú»ç´Â “¾Ï »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, ´ç´¢¿Í °°ÀÌ PDHK ¶§¹®¿¡ ¹ß»ýÇÏ´Â ÁúȯµéÀÇ Ä¡·áÁ¦¿¡ È°¿ëµÉ ¼ö ÀÖ´Ù”°í ¸»Çϸç, “¾ÆÁ÷±îÁö ¾à¹°·Î ½ÂÀιÞÀº PDHK ÀúÇØÁ¦´Â Àü¹«Çϱ⠶§¹®¿¡ ‘first-in-class’ ½Å¾à Ž»ö¿¬±¸°¡ ¼º°øÇÏ°Ô µÇ¸é Å« »çȸ·°æÁ¦Àû ÆıÞÈ¿°ú¸¦ °¡Á®¿Ã °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù.”°í ¹àÇû´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸´Â °úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ(Àå°ü Ãֱ⿵)ÀÇ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Æ KIST ÁÖ¿ä»ç¾÷À¸·Î ¼öÇàµÇ¾úÀ¸¸ç, ¡¸Journal of Medicinal Chemistry¡¹ (IF: 6.05, JCR ºÐ¾ß »óÀ§ 4.09%) ÃÖ½ÅÈ£¿¡ °ÔÀçµÇ¾ú´Ù.
¡à³í¹®¸í) Identification of Novel Resorcinol Amide Derivatives as Potent and Specific Pyruvate Dehydrogenase Kinase (PDHK) Inhibitors
- (Á¦ 1ÀúÀÚ) Çѱ¹°úÇбâ¼ú¿¬±¸¿ø Á¶Çѳª ¿¬±¸¿ø(¹Ú»ç°úÁ¤)
- (Á¦ 1ÀúÀÚ) Çѱ¹°úÇбâ¼ú¿¬±¸¿ø ½ÅÀÎÀç ¿¬±¸¿ø(¹Ú»ç°úÁ¤)
- (±³½ÅÀúÀÚ) Çѱ¹°úÇбâ¼ú¿¬±¸¿ø ½Éź¸ Ã¥ÀÓ¿¬±¸¿ø
¡à¿¬±¸°á°ú
1. ¿¬±¸¹è°æ
³ëº§¼ö»óÀÚÀÎ Otto Heinrich Warburg°¡ ¹àÈù Warburg È¿°ú´Â, Á¾¾ç¼¼Æ÷°¡ È¿À²ÀûÀÎ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ È£Èí (»êÈÀû ÀλêÈ) ´ë½Å¿¡ ºñÈ¿À²ÀûÀÎ Á¥»ê ¹ßÈ¿¸¦ ÅëÇÑ ¿¡³ÊÁö »ý¼ºÀ» ¼±È£ÇÏ´Â Çö»óÀÌ´Ù. ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ È¿¼ÒÀÎ ÇÇ·çºê»ê Å»¼ö¼ÒÈ¿¼Ò Å°³ª¾ÆÁ¦ (PDHK)´Â ÇÇ·çºê»êÀÌ »êÈÀû ÀλêÈ °æ·Î·Î µé¾î°¡´Â °ÍÀ» Â÷´ÜÇÏ°í Á¥»ê¿°À¸·Î º¯È¯µÉ ¼ö ÀÖµµ·Ï µ½´Â È¿¼ÒÀÌ´Ù. ½ÇÁ¦·Î PDHK´Â À§¾Ï, ÇǺξÏ, Æó¾Ï µî ´Ù¾çÇÑ ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¼ °ú¹ßÇöµÈ´Ù.
PDHK¸¦ ÀúÇØÇÏ´Â DCA (Dichloroacetic acid)°¡ ÀÓ»ó¿¡ µé¾î°¬¾úÁö¸¸ ±â´ëÇÑ °Í¸¸ÅÀÇ Ç×¾ÏÈ¿°ú°¡ ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Æ Áß´ÜµÈ ÈÄ·Î, ´Ù¾çÇÑ PDHK ÀúÇØÁ¦°¡ °³¹ß µÇ¾úÁö¸¸ ¾ÆÁ÷±îÁö ½ÂÀÎµÈ ¾à¹°Àº ¾ø´Ù.
2. ¿¬±¸³»¿ë
º» ¿¬±¸ÁøÀº 366°³ÀÇ ÀλêÈ È¿¼Òµé Áß¿¡¼µµ PDHK (ÇǷ纣ÀÌÆ® Å»¼ö¼Ò È¿¼Ò Å°³ªÁ¦)¸¸À» À¯ÀÏÇÏ°Ô °ÇÏ°Ô ÀúÇØÇÏ´Â ½Å±Ô ÈÇÕ¹°À» µµÃâÇß´Ù. º» ½Å±Ô ÀúÇØÁ¦´Â PDHK¿¡ ´ëÇÑ ÀúÇØ´ÉÀÌ ¸Å¿ì Ź¿ùÇϸç, ±âÁ¸ÀÇ ¼±ÅÃÀûÀÎ PDHK ÀúÇØÁ¦º¸´Ù Æó¾Ï¼¼Æ÷¿Í Àü¸³¼± ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå ÀúÇØ ´É·ÂÀÌ ÈξÀ ¿ì¼öÇÏ°í, Æó¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¿¡³ÊÁö »ý¼º¿¡ º¯È¸¦ ÁÖ°í, Æó¾Ï¼¼Æ÷ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ ±â´ÉÀ» ÀúÇØÇÏ°í Æó¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ »ç¸êÀ» À¯µµÇÏ´Â °ÍÀÌ È®ÀεǾú´Ù. ƯÈ÷ º» ½Å±Ô ÀúÇØÁ¦¸¦ ±âÁ¸ÀÇ ¼¼Æ÷µ¶¼º Ç×¾ÏÁ¦¿Í º´¿ëÅõ¿©Çϸé, ¼¼Æ÷µ¶¼º Ç×¾ÏÁ¦ÀÇ Æó¾Ï¼¼Æ÷ »ç¸êÈ¿°ú¸¦ Áõ°¡½ÃÄÑÁÖ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù.
3. ±â´ëÈ¿°ú
Á¾¾ç¼¼Æ÷¿¡´Â Á¤»ó¼¼Æ÷¿¡ ºñÇØ »êÈÀû Àλêȸ¦ ¹æÇØÇÏ´Â ´Ü¹éÁúµéÀÇ ¹ßÇöÀÌ ³ô±â ¶§¹®¿¡, ÀÌ·¯ÇÑ ´Ü¹éÁúÀ» Ÿ°ÙÀ¸·Î ÇÏ´Â ÇÔ¾ÏÁ¦´Â Á¤»ó¼¼Æ÷¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖÁö ¾ÊÀ¸¸é¼µµ, ¾Ï¼¼Æ÷¸¸À» °ø°ÝÇÒ ¼ö ÀÖ¾î¼ ¼¼Æ÷µ¶¼º Ç×¾ÏÁ¦ÀÇ ºÎÀÛ¿ëÀ» °¨¼ÒÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ, ¾à¹°·Î ½ÂÀιÞÀº PDHK ÀúÇØÁ¦´Â Àü¹«ÇÏ´Ù. ÀÌ¿Í °°Àº first-in-class ½Å¾àŽ»ö¿¬±¸°¡ ¼º°øÇÏ¸é »çȸÀû/°æÁ¦Àû ÆıÞÈ¿°ú´Â Áö´ëÇÏ´Ù.
¡à¿ë¾î ¼³¸í
1. Warburg È¿°ú
¡Û ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ÇØ´ç°úÁ¤À¸·Î ÀÎÇÑ Á¥»ê »ý»êÀ» ÁÖ ¿¡³ÊÁö »ý¼º¿¡ ÀÌ¿ëÇÏ´Â Çö»ó. 1931³â ³ëº§»ó ¼ö»óÀÚÀÎ Otto Heinrich Warburg¿¡ ÀÇÇØ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù.
2. »êÈÀû ÀλêÈ
¡Û Á¤»ó¼¼Æ÷´Â ÃæºÐÇÑ »ê¼Ò Á¸Àç Á¶°Ç¿¡¼, ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ ³»ÀÇ TCAȸ·Î¸¦ ÅëÇØ NADH¸¦ »ý»êÇÏ°í, ÀüÀÚÀü´Þ°ú ÈÇлïÅõ¸¦ ÅëÇØ ATP¸¦ ÇÕ¼ºÇϴµ¥, À̸¦ »êÈÀû Àλêȶó°í ÇÑ´Ù
3. Á¥»ê ¹ßÈ¿
¡Û »ê¼Ò ¾øÀÌ ´çÀÇ »ê¹°ÀÎ ÇÇ·çºê»êÀ» Á¥»êÀ¸·Î ºÐÇØÇÏ¿© ¹æÃâµÇ´Â ¿¡³ÊÁöÀÇ ÀϺηΠATP ÇÕ¼º¿¡ »ç¿ëÇÏ´Â ´ë»ç °úÁ¤.
¡à±×¸² ¼³¸í
[±×¸² 1]
(A) PDHK ÀúÇØÁ¦ÀÇ ÀÛ¿ë±âÀü, ¾Ï¼¼Æ÷´Â ÇÇ·çºê»êÀ» ¾Æ¼¼Æ¿-coA·Î ÀüȯÇÏ´Â PDC º¹ÇÕü (E1,E2,E3)¸¦ ¾ïÁ¦ÇÔÀ¸·Î½á, Á¥»ê ¹ßÈ¿¸¦ À¯µµÇϴµ¥, À̶§ °ü¿©ÇÏ´Â È¿¼Ò°¡ PDHKÀÌ´Ù. º» PDHKÀúÇØÁ¦´Â PDHKÀÇ È°¼ºÀ» ÀúÇØÇÏ¿© ÇÇ·çºê»êÀÌ Á¤»óÀûÀÎ ¿¡³ÊÁö ´ë»ç¿¡ »ç¿ëµÉ ¼ö ÀÖµµ·Ï µµ¿ÍÁØ´Ù.
(B) 336°³ÀÇ Å°³ª¾ÆÁ¦µé Áß¿¡¼ º» ÀúÇØÁ¦¿¡ ÀÇÇؼ ÀúÇصǴ Ű¾Æ³ªÁ¦µéÀ» ºÓÀº»ö ¿øÀ¸·Î Ç¥½ÃÇÏ¿´´Ù. º» ÀúÇØÁ¦´Â 336°³ Å°³ª¾ÆÁ¦µé Áß¿¡¼ PDHK1,2,3,4¸¸À» ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ÀúÇØÇÑ´Ù.
(C) º» PDHK ÀúÇØÁ¦¸¦ ó¸®ÇÑ Àü¸³¼± ¾Ï¼¼Æ÷ÁÖ¿¡¼ ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ ±â´É ÀúÇÏ°¡ °üÂûµÇ¾ú´Ù. ¹ÌÅäÄܵ帮¾ÆÀÇ ±â´ÉÀÌ Á¤»óÀÏ ¶§´Â JC-1ÀÌ monomer (ÃÊ·Ï»ö)ÀÌ °üÂûµÇÁö ¾ÊÁö¸¸, ¹ÌÄÚÅæµå¸®¾Æ ¼¼Æ÷¸·ÀÇ ÀüÇÏ°¡ ºñÁ¤»óÀûÀ¸·Î º¯ÇÏ¸é ºÓÀº»öÇü±¤ÀÌ °üÂûµÈ´Ù.
½Éź¸ ¹Ú»ç(±³½ÅÀúÀÚ) À̷»çÇ×
1. ÀÎÀû»çÇ×
¡Û ¼Ò ¼Ó : Çѱ¹°úÇбâ¼ú¿¬±¸¿ø ¹Ì·¡À¶ÇÕ±â¼ú¿¬±¸º»ºÎ
ÈÇÐÅ°³ë¹Í½º¿¬±¸¼¾ÅÍ Ã¥ÀÓ¿¬±¸¿ø/°í·Á´ëÇб³ KU-KIST À¶ÇÕ´ëÇпø
2. Çз»çÇ×
¡Û 1987 ~ 1991 ¼°´ë Çлç(ÈÇаú)
¡Û 1991 ~ 1996 ¼°´ë ¼®»ç/¹Ú»ç(ÈÇаú)
¡Û 1997 ~ 1998 UC Berkeley Post-doctor(ÈÇаú)
3. °æ·Â»çÇ×
¡Û 1999 ~ 2001 ¼±ÀÓ-Ã¥ÀÓ¿¬±¸¿ø(Á¾±Ù´ç ½Å¾à ¿¬±¸¼Ò)
¡Û 2002 ~ 2006 Principle investigator/ Project Leader(Novartis at San Diego)
¡Û 2006 ~ 2007 Senior Scientist(Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School)
¡Û 2007 ~ ÇöÀç ¼±ÀÓ-Ã¥ÀÓ¿¬±¸¿ø(KIST)
¡Û 2012 ~ ÇöÀç Çבּ³¼ö(KU-KIST À¶ÇÕ´ëÇпø, °í·Á´ëÇб³)
¡Û 2012 ~ ÇöÀç Chemical Kinomics Research ¼¾ÅÍÀå(KIST)
¡Û 2012 º¸°ÇÀÇ·á»ê¾÷ÁøÈïÀ¯°øÀÚ Àå°ü»ó(º¸°Çº¹ÁöºÎ)
¡Û 2015 º¸°ÇÀÇ·á»ê¾÷ÁøÈïÀ¯°øÀÚ ´ëÅë·É»ó(º¸°Çº¹ÁöºÎ)
¡Û 2016 ÀÌ´ÞÀÇ°úÇÐÀÚ»ó(¹Ì·¡Ã¢Á¶°úÇкÎ)
¡Û 2018 ÀþÀº°øÇÐÀλó(Çѱ¹°øÇÐÇѸ²¿ø)
¡Û 2018 Çѱ¹°øÇлó (°úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ)
4. Àü¹®ºÐ¾ß
¡Û ÀǾàÈÇÐ / ÈÇлý¹°ÇÐ
5. ¿¬±¸Áö¿ø Á¤º¸
¡Û 2016 ~ ÇöÀç °úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ‧Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü ¹ÙÀÌ¿À‧ÀÇ·á±â¼ú°³¹ß»ç¾÷
Á¶Çѳª ¿¬±¸¿ø(Á¦ 1ÀúÀÚ)
1.À̷»çÇ×Àû»çÇ×
¡Û ¼Ò ¼Ó : °í·Á´ëÇб³ KU-KIST À¶ÇÕ´ëÇпø ¹Ú»ç°úÁ¤
2. Çз»çÇ×
¡Û 2006-2011³â ´Ü±¹´ëÇб³ Çлç(ºÐÀÚ»ý¹°Çаú)
¡Û 2012-2014³â Æ÷Ç×°ø°ú´ëÇб³ ¼®»ç(»ý¸í°úÇаú)
¡Û 2014³â~ÇöÀç °í·Á´ëÇб³ KU-KIST À¶ÇÕ´ëÇпø ¹Ú»ç°úÁ¤ Çлý.
½ÅÀÎÀç ¿¬±¸¿ø(Á¦ 1ÀúÀÚ) À̷»çÇ×
1. ÀÎÀû»çÇ×
¡Û ¼Ò ¼Ó : °í·Á´ëÇб³ KU-KIST À¶ÇÕ´ëÇпø ¹Ú»ç°úÁ¤
2. Çз»çÇ×
¡Û 2011-2015³â ±¤¿î´ëÇб³ Çлç(ÈÇаú)
¡Û 2015³â~ °í·Á´ëÇб³ KU-KIST À¶ÇÕ´ëÇпø ¼®¹ÚÅëÇÕ°úÁ¤ Çлý.
³ëº§»çÀ̾𽺠science@nobelscience.co.kr
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