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  • ½ÂÀÎ 2021.06.01 17:57
  • ´ñ±Û 0

Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È­ Áúȯ À¯¹ß ºÐÀÚ±âÀü ±Ô¸í

Á¾¾ç¾ïÁ¦ÀڷΠ¾Ë·ÁÁø PDCD5ÀÇ ¿ªÇÒ ¹àÇô³»

PDCD5, Æó¼¶À¯È­ Áø´Ü¸¶Ä¿ ¹× Ä¡·áÇ¥ÀûµÇ³ª

 

¿¬¼¼´ëÇб³ Á¦1ÀúÀÚ ¹Ú¼ö¿¬ ±³¼ö, ±³½ÅÀúÀÚ ¼Õ¸íÇö ±³¼ö, ±³½ÅÀúÀÚ À±È£±Ù ±³¼ö, Á¦1ÀúÀÚ È«Á¤¿¬ ¹Ú»ç

Æó¼¶À¯È­Áõ Ä¡·á¸¦ À§ÇÑ »õ·Î¿î Ç¥Àû ´Ü¹éÁúÀÌ Á¦½ÃµÆ´Ù. ³­Ä¡ÁúȯÀΠƯ¹ß¼º Æó¼¶À¯È­Áõ È¯Àڵ鿡°Ô Èñ¼Ò½ÄÀÌ´Ù.

Çѱ¹¿¬±¸Àç´ÜÀº À±È£±Ù, ¼Õ¸íÇö ¿¬¼¼´ë ÀÇ°ú´ëÇР±³¼ö¿¬±¸ÆÀÀ̠Ư¹ß¼º Æó¼¶À¯È­Áõ È¯ÀÚÀǠŬ·´¼¼Æ÷(ÆóÀÇ ¼¼±â°üÁö ³» »óÇǼ¼Æ÷ÀÇ ÇÑ Á¾·ù·Î¼­ Æó¼Õ»ó¿¡ ¿À¸é CCSP(club cell secretory protein) °°Àº ´Ü¹éÁúÀ» ºÐºñÇÏ¿© Æ󸦠º¸È£Çϴ ¿ªÇÒÀ» Çϴ µî ¿©·¯ ¿ªÇÒÀÌ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ¸³ª Æó¼¶À¯È­¿¡¼­´Â °ÅÀÇ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾ÊÀ½) ¿¡¼­ ¼¼Æ÷»ç¸ê À¯µµ ´Ü¹éÁú 5(ÀÌÇÏ PDCD5, DNA ¼Õ»ó¿¡ ÀÇÇØ Áõ°¡ÇØ ¾Ï¼¼Æ÷ »ç¸ê¿¡ °ü¿©ÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁø ´Ü¹éÁú, Á¤È®ÇÑ ±âÀüÀº ºÒºÐ¸íÇÑ »óÅ¿´À½.)ÀÌ ¸¹¾ÆÁö¸é ¼¶À¯È­ À¯¹ß ´Ü¹éÁúµéÀÌ °ú´ÙºÐºñµÇ´Â °ÍÀ» ¾Ë¾Æ³Â´Ù°í ¹àÇû´Ù. ¿¬±¸ÆÀÀº ÀÌ ´Ü¹éÁúÀÌ Æó¼¶À¯È­Áõ Áø´ÜÀ» À§ÇÑ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿°¡ µÉ ¼ö ÀÖ°í, ÀÌ ´Ü¹éÁúÀ» ¾ïÁ¦Çϴ ¹æ½ÄÀÇ »õ·Î¿î Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¬±¸ÀÇ ´ÜÃÊ°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÏ°í ÀÖ´Ù.

°úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ¿Í Çѱ¹¿¬±¸Àç´ÜÀÌ ÃßÁøÇϴ ¼±µµ¿¬±¸¼¾ÅÍ Áö¿ø »ç¾÷ ¹× Áß°ß¿¬±¸Áö¿ø»ç¾÷ÀÇ Áö¿øÀ¸·Î ¼öÇàµÈ À̹ø ¿¬±¸´Â ±¹Á¦ÇмúÁö ³×ÀÌó Ä¿¹Â´ÏÄÉÀ̼ǽº(Nature communications)¿¡ 5¿ù 19ÀÏ °ÔÀç(¿Â¶óÀÎÆÇ)µÇ¾ú´Ù.

Ä¡·á¹æ¾È ¾ø´ø Æó¼¶À¯È­ÁõÀÇ »õ·Î¿î ¹ß°ß ‘PCDC5’

´ëºÎºÐÀÇ Àå±â´Â Á¶Á÷ ¼Õ»ó ÈÄ ¿°Áõ ¹× Ä¡À¯ °úÁ¤À» °ÅÄ¡´Âµ¥, Áö¼ÓÀûÀΠ¼Õ»óÀ̳ª º¹±¸°¡ ºÒ°¡´ÉÇÑ °æ¿ì Á¶Á÷ÀÌ ¼¶À¯È­¸¦ ÀÏÀ¸Å°°Ô µÈ´Ù. Æó¿¡¼­ ´ëÇ¥ÀûÀ¸·Î ¼¶À¯È­¸¦ ÀÏÀ¸Å°´Â Áúº´Àº Æ¯¹ß¼º Æó¼¶À¯È­Áõ(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)À¸·Î ÁַΠ50-70¼¼¿¡ ¹ßº´ÇØ 5³â ÈÄ »ýÁ¸·üÀÌ 20-30% ¼öÁØÀ¸·Î ¾ÆÁÖ ¿¹ÈÄ°¡ ³ª»Û °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ÇöÀç±îÁö ÀÌ Áúº´ÀÇ ¿øÀÎÀº ºÒºÐ¸íÇϸç Æó À̽ĠÀÌ¿Ü¿¡´Â È®½ÇÇÑ Ä¡·á¹æ¹ýÀÌ ¾ø¾î ½Å±Ô Ä¡·á¹ýÀÇ °³¹ß Çʿ伺ÀÌ ¸Å¿ì Àý½ÇÇÑ »óȲÀÌ´Ù.

 

(±×¸² 1) Æ¯¹ß¼º Æó¼¶À¯È­ È¯ÀÚ ¹× Æó¼¶À¯È­ À¯µµ »ýÁã¸ðµ¨¿¡¼­ PDCD5ÀÇ Áõ°¡

PDCD5(Programmed cell death 5)´Â p53À» È°¼ºÈ­ÇÏ¿© ¼¼Æ÷»ç¸êÀ» ÀÏÀ¸Å°´Â ´Ü¹éÁú·Î¼­ Á¾¾ç¾ïÁ¦ÀڷΠ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ¸¸ç, ´Ù¾çÇÑ ´Ü¹éÁú°ú °áÇÕÇÏ¿© ¼¼Æ÷½ÅÈ£Àü´Þ¿¡ °ü¿©ÇÔÀ¸·Î½á ¿°Áõ ¹× ¼¼Æ÷ÁÖ±â, ¸é¿ª µî¿¡ °ü¿©ÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ¸³ª ÇöÀç±îÁö ¼¶À¯È­¿¡¼­´Â ±× ±â´ÉÀÌ ¾Ë·ÁÁø ¹Ù ¾ø´Ù. ¿¬±¸ÆÀÀº ÀÌ·¯ÇÑ Çö½Ç¿¡ ÁÖ¸ñ, Æ¯¹ß¼º Æó¼¶À¯È­ È¯ÀÚ¿Í »ýÁã¸ðµ¨¿¡¼­ Æó¼¶À¯È­ À¯µµ½Ã PDCD5ÀÇ ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡µÇ¾î ÀÖÀ½À» ¹ß°ßÇÏ¿´´Ù. Æó¼¶À¯È­¿¡¼­ÀÇ PDCD5ÀÇ ±â´ÉÀ» ±Ô¸íÇϱâ À§ÇÏ¿© Æó»óÇǼ¼Æ÷ Æ¯ÀÌÀû À¯ÀüÀÚ °á¼Õ»ýÁã(Knock-out mice)¸¦ Á¦ÀÛÇÏ°í µ¿¹°¸ðµ¨¿¡¼­ ±× ±âÀüÀ» ¹àÇû´Ù.

“PCDC5 ¼±ÅÃÀû ÀúÇØ ÅëÇØ Æó¼¶À¯È­ Ä¡·á Àü·« ¼¼¿ï ¼ö ÀÖÀ» °Í”

¿¬±¸ÆÀÀº Æ¯¹ß¼ºÆó¼¶À¯È­Áõ È¯ÀÚ ¹× Æó¼¶À¯È­ »ýÁã¸ðµ¨¿¡¼­ PDCD5ÀÇ ¹ßÇö·®ÀÌ Áõ°¡ÇÑ °Í°ú Æ¯º°È÷ ¼¼±â°üÁö »óÇǼ¼Æ÷ Áß ÇϳªÀΠŬ·´¼¼Æ÷(ÆóÀÇ »óÇǼ¼Æ÷ Áß Çϳª·Î ÁַΠ¼¼±â°üÁö¿¡ ºÐÆ÷ÇÔ. ºÐºñ ´Ü¹éÁúÀ» ¹ßÇöÇÏ¿© À¯ÇØÇÑ »ê¹°µé·ÎºÎÅÍ Æ󸦠º¸È£ÇÏ°í, Àü±¸Ã¼ ¼¼Æ÷·Î¼­ÀÇ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÀ½. ±×·¯³ª Æó¼¶À¯È­¿¡¼­ÀÇ ±â´ÉÀº Àß ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾ÊÀ½.)¿Í ÆóÆ÷³» ÀԹ栻óÇÇ ¼¼Æ÷(Alveolar type II, AT2)¿¡¼­ Áõ°¡µÇ¾î ÀÖÀ½À» ¹ß°ßÇϴµ¥ ¼º°øÇß´Ù.

(±×¸² 2) Å¬·´¼¼Æ÷ Æ¯ÀÌÀû Pdcd5 À¯ÀüÀÚ °á¼Õ½Ã Æó¼¶À¯È­¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ

¿¬±¸ÆÀÀº “Æó¼¶À¯È­¿¡¼­ PDCD5ÀÇ ±â´ÉÀ» Á¶»çÇϱâ À§ÇÏ¿©, ¼¶À¯È­ À¯¹ß½Ã PDCD5ÀÇ ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡µÈ °ÍÀ¸·Î °üÂûµÈ Å¬·´¼¼Æ÷¿Í AT2 ¼¼Æ÷ Æ¯ÀÌÀû Pdcd5 À¯ÀüÀÚ °áÇÌ »ýÁ㸦 Á¦ÀÛÇÏ°í ¼¶À¯È­¸¦ À¯¹ßÇÏ¿´´Ù”¸ç “Èï¹Ì·Ó°Ôµµ Pdcd5ÀÇ À¯ÀüÀÚ°¡ Å¬·´¼¼Æ÷¿¡¼­ °áÇ̵Ƞ»ýÁã¿¡¼­¸¸ ¼¶À¯È­°¡ °¨¼ÒÇÑ °ÍÀ» ¹ß°ßÇÏ¿© Å¬·´¼¼Æ÷¿¡¼­ÀÇ PDCD5ÀÇ ±â´ÉÀÌ ¼¶À¯È­ À¯¹ß°ú ¿¬°ü¼ºÀÌ ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù”°í ¼³¸íÇß´Ù.

À̾¼¶À¯È­¿¡¼­ ÇÙ½ÉÀûÀΠTGF-β ½ÅÈ£´Â Smad¿Í β-cateininÀ» ÅëÇÏ¿© Å¸°Ù À¯ÀüÀÚ¸¦ Á¶ÀýÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® Àִµ¥, PDCD5´Â TGF-β¿¡ ÀÇÇÑ p38/MAPK ½ÅÈ£Àü´ÞÀ» ¹Þ¾Æ ºü¸£°Ô ÀλêÈ­ ¹× ¾ÈÁ¤È­µÇ°í, ÇÙ ³»·Î À̵¿ÇÏ¿© Smad3 ¹× β-cateinin°ú ´Ü¹éÁú º¹ÇÕü¸¦ ÀÌ·ç¾î ¼¶À¯È­ À¯¹ß ºÐºñÀÎÀÚµéÀÇ À¯ÀüÀÚ Àü»ç¸¦ È°¼ºÈ­Çϴ °ÍÀ» ¹àÇû´Ù”°í µ¡ºÙÀ̸砓Æó¼¶À¯È­ À¯¹ß ½Ã Å¬·´¼¼Æ÷¿¡¼­ Áõ°¡µÈ Å¬·´¼¼Æ÷ ³» PDCD5°¡ ¼¶À¯È­¸¦ À¯µµÇϴ Matricellular(ECM¿¡ Á¸ÀçÇϴ ºñ±¸Á¶ ´Ü¹éÁú·Î ¾ÈÁ¤ÇÑ ±¸Á¶Àû ¿ä¼Ò·Î¼­ ±â´ÉÇϱ⺸´Ù´Â Á¶ÀýÀڷμ­ÀÇ ±â´ÉÀ» ¼öÇàÇÑ´Ù) À¯ÀüÀÚµéÀÇ ¹ßÇö°ú ºÐºñ¸¦ Áõ°¡½ÃÅ´À¸·Î ¼¶À¯È­¸¦ ÁÖµµÇϴ ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÈ­¸¦ À¯µµÇϴ ±âÀüÀ» ¸íÈ®È÷ ±Ô¸íÇÔÀ¸·Î½á, ÇâÈÄ PDCD5ÀÇ ¼±ÅÃÀû ÀúÇظ¦ ÅëÇÑ Æó¼¶À¯È­ Ä¡·á Àü·«ÀÇ ½Ç¸¶¸®¸¦ Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù°í º»´Ù”°í ÀüÇß´Ù.

(±×¸² 3) PDCD5°¡ ¸Å°³Çϴ Ŭ·´¼¼Æ÷³» ¼¶À¯È­ ½ÅÈ£±âÀü ¸ð½Äµµ

À̹ø ¿¬±¸¿¡¼­ ÁÖ¸ñÇÒ ºÎºÐÀº PDCD5°¡ Æ¯Á¤ À¯ÀüÀÚ¸¦ Á¶ÀýÇÏ¿© Æó¼¶À¯È­¸¦ À¯µµÇϴ ºÐÀÚ ±âÀüÀ» ¹àÈûÀ¸·Î½á Æó¼¶À¯È­ÀÇ ¿øÀΠ±Ô¸í°ú Ä¡·áÀü·« °³¹ßÀ» À§ÇÑ ½Ç¸¶¸®¸¦ Á¦½ÃÇÏ¿´´Ù´Â ºÎºÐÀÌ´Ù.

¶ÇÇÑ, Æó¼¶À¯È­ À¯¹ß ½Ã PDCD5ÀÇ ÀÓ»óÇÐÀû Á߿伺°ú Å¬·´¼¼Æ÷ ³» ¼¶À¯È­ À¯¹ß ±âÀüÀ» ¸íÈ®ÇÏ°Ô ±Ô¸íÇÔÀ¸·Î½á Æó¼¶À¯È­ Ä¡·á¸¦ À§ÇÑ ºÐÀÚÇ¥ÀûÀ» ¹ß±¼ÇÑ °Í ¿ª½Ã ´«¿©°Ü º¼ ºÎºÐÀÌ´Ù.

¿¬±¸ °ü°èÀڴ “Ŭ·´¼¼Æ÷¿Í Æó¼¶À¯È­¿ÍÀÇ ¿¬°ü¼ºÀ» Ã³À½ ±Ô¸íÇÏ°í PDCD5ÀÇ ¿ªÇÒÀ» Á¦½ÃÇÔÀ¸·Î½á, Æó¼¶À¯È­Áõ Ä¡·á¿¬±¸¿¡ ±â¿©ÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù”°í ¼Ò°¨À» ÀüÇß´Ù.

³ëº§»çÀ̾𽺠ÀÌÁ¤Èñ ±âÀÚ  science@nobelscience.co.kr

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