국내개발 코로나19 백신, 3상 진입 들어간다

SK바이오사이언스 'GBP510' 3상 임상시험  승인

식약처, 10일 국내 최초로 국산 코로나19 백신 3상 진입 

안재용 대표

국내 바이오 업계 최초로 코로나19 백신임상 3상 시험에 돌입한다. 식품의약품안전처는 국내 개발 코로나19 백신 ‘GBP510(㈜에스케이바이오사이언스)’의 3상 임상시험 계획에 대해 안전성과 과학적 타당성을 철저히 검증한 결과, 국내 최초로 국산 코로나19 백신의 3상 임상시험 계획을 8월 10일(화) 승인했다. 이번 승인은 기 허가된 백신과의 비교로 효과를 입증하는 비교임상 방식으로는 세계에서 2번째다.

이번 임상시험 승인은 코로나19 유행이 이어지는 상황 속에서 최초로 국산 코로나19 백신이 3상 임상에 돌입함에 따라, 국내 백신 제품화를 위한 첫걸음을 내딛었다는 데 의의가 있다. 특히, 글로벌 백신 선도 기업이 없는 국가임에도 국내 개발 코로나19 백신에 대한 임상 3상을 승인했고, 면역대리지표(ICP)가 정립되기 전이지만 전통적인 위약임상으로 국제적인 임상 3상을 하기가 쉽지 않은 상황에서 적극적이고 면밀한 심사로 비교임상 방식을 추진했다는 점이 주목할 만한 성과다. 이번 계기로 코로나19 변이 바이러스 대응을 위해 필수불가결할 것으로 전망되는 비교임상 방식을 선제적으로 도입해 향후 국제 표준을 주도할 수 있을 것으로 기대되고 있다.

국내백신 ‘GBP510’은 재조합백신, 바이러스 중화해 제거하는 원리

국내개발코로나19백신 GBP510은 유전자 재조합 기술을 이용해 만든 코로나19 바이러스의 표면항원 단백질을 주입해 면역반응을 유도하는 ‘재조합 백신’이다. 표면항원 단백질을 투여하면 체내에서 면역세포를 자극해 중화항체 생성을 유도하며, 인체에 코로나19 바이러스가 침입했을 때 바이러스를 중화해 제거하게 되는 원리다. 이 백신은 특히 항원 노출을 증가시키는 기술을 활용하여 항체를 많이 생성함으로써 면역효과를 높일 수 있도록 개발됐다.

식약처에 따르면, 이번에 승인한 3상 임상시험은 18세 이상의 성인을 대상으로 GBP510의 면역원성과 안전성을 평가하기 위한 임상시험이다. 3상 임상시험은 국내에서 허가되어 예방접종에 사용하고 있는 ‘아스트라제네카코비드-19백신주’를 대조백신으로 사용해 시험 백신의 효과를 확인하는 비교임상 방식으로 진행된다. 대조백신은 허가된 코로나19 재조합 백신이 없는 상황을 고려해 바이러스벡터 방식인 아스트라제네카코비드-19백신주를 선정했고, 중화항체가의 우월성·혈청반응률의 비열등성을 확인하는 것으로 설계됐다. 전체 시험대상자는 총 3,990명이며 시험백신은 3,000명, 대조백신은 990명에게 0.5㎖씩 4주 간격으로 2회 접종하게 되고, 안전성과 면역원성을 평가하는 것으로 알려졌다. 식약처는 “이번 3상 임상시험은 국내뿐만 아니라 동남아시아, 동유럽 등 여러 나라에서 동시에 진행될 예정”이라고 밝혔다.

시험장면 (SK바이오사이언스 제공)

식약처, 3상 비교임상 진입 가능 결론

임상시험은 3단계로 진행되는데 1상은 최초로 사람에게 투여해 안전성과 약동학 등을 평가하고, 2상은 1상 종료 후 대상 환자들에게 투여해 치료효과를 탐색한다. 이어 진행되는 3상은 2상 종료 후, 많은 환자들에게 투여해 안전성 및 치료효과를 확증하는 것이다. 그렇기에 3상 임상시험은 의약품의 안전성과 유효성을 확증하기 위한 시험으로, 선행 임상시험 결과와 임상약의 품질, 비임상 자료 등을 토대로 그 타당성을 검토한다. GBP510의 경우 현재 임상 2상이 진행 중이나 1상에서 안전성과 면역원성이 충분히 나타나 임상 3상 진입 가능성을 보여준 바 있다.

현재 국내연구백신은 지난 1월 26일 임상 1·2상 승인 후 건강한 성인(만19세~55세 이하) 80명을 대상으로 1상 임상시험이 진행됐으며, 240명 대상으로 2상 임상시험이 진행 중이다. 식약처는 “1상 중간분석 결과, 유효성 측면에서는 모든 백신 접종자에게서 중화항체가 생성되었으며, 국제표준혈청(완치자혈청)* 패널 대비 5배 이상의 높은 수치를 나타냈다”며 “안전성 측면에서는 백신 접종 시 일반적으로 나타나는 이상사례(주사부위 통증, 피로, 근육통, 두통 등) 외 특별한 부작용은 보고되지 않았다”고 밝혔다. 이 외에 생식발생 독성* 및 동물모델 공격시험 등 비임상시험자료, 3상 시료의 특성 및 배치분석 결과 등 품질에 대한 자료를 검토 완료한 것으로 전해졌다.

한편, 식약처는 코로나19 백신의 심사 과정에서 전문성과 객관성을 확보하기 위해 임상승인 전 전문가 자문회의를 거치는데, 9일 자문회의 결과 3상 비교임상 진입이 가능한 것으로 결론을 내렸으며, 대조백신의 부작용으로 알려진 ‘혈전증이나 면역혈소판감소증 등 자가면역질환자’는 임상시험에서 제외해야 한다는 의견이 제시됐다.

GBP510 제조과정 개요

식약처는 “이 제품의 임상승인 이후에도 임상 현장과 지속적으로 소통하면서 임상시험이 원활하게 진행될 수 있도록 지원하고, 이 외에 국내에서 임상을 진행하고 있는 다른 제품도 신속하게 3상 임상시험에 진입할 수 있도록 지속적으로 지원하겠다”고 밝혔다.

이어 “임상시험 참여자의 예상하지 못한 중대한 이상반응 등 안전에 관한 사항이나 임상시험 실시에 영향을 미치는 의약품 정보 등을 철저히 모니터링하면서 임상시험이 안전하게 진행될 수 있도록 관리에 만전을 다하겠다”고 전했다.

한편, 식약처는 코로나19 등 신종 감염병 위기에 대응하기 위해 국내 개발 백신으로 백신 주권을 확보할 수 있도록 연구개발부터 허가까지 백신 개발 전(全) 과정을 지원하는 ‘우리 백신 프로젝트’를 추진 중이다.

<진행 중 코로나19 백신 임상시험(2021.08.10.기준)>

◆백신개발 관련 문답 

Q. ‘우리 백신 프로젝트’란 무엇인가.

A. `우리 백신 프로젝트`는 코로나19와 같은 신종 감염병 위기에 대응하기 위해 국내에서 개발한 국산 백신으로 제품화를 이룰 수 있도록 식약처가 연구개발부터 허가까지 백신 개발 전(全) 과정을 적극 지원할 목적으로 추진하고 있는 사업이다. 우리 백신 프로젝트의 일환으로 코로나19 백신의 신속한 임상진입을 위해 `코로나19 백신 임상시험계획서 표준안’(`21.5), `코로나19 백신 개발 시 고려사항’(`21.6)을 마련하였으며, 바이러스벡터 백신과 mRNA 백신 품질관리 및 시험법 연구·개발에 활용 가능한 `코로나19 백신 국가출하승인 가이드라인’도 마련(`21.6) 했다. 더불어 국내의 백신 개발을 지원하기 위하여 `코로나19 백신 임상지원 협의체’, `코로나19 백신 맞춤형 전주기 품질관리 상담제’등을 통해 1:1 맞춤형 기술 지원 진행 중이다.

Q. SK바이오사이언스社 개발 백신 개요에 대해 알려달라.

A. SK바이오사이언스社 개발 백신은 유전자 재조합 기술을 이용해 만든 코로나19 바이러스의 표면항원 단백질을 주입해 면역반응을 유도하는 `재조합 백신’이다. 표면항원 단백질을 투여하면 체내에서 면역세포를 자극해 중화항체 생성을 유도하며, 인체에 코로나19 바이러스가 침입했을 때 바이러스를 중화해 제거하게 되는 원리로 현재 독감백신, B형 간염, 자궁경부암 백신 등 백신 생산에 많이 사용되고 있는 제조 플랫폼이다.

Q. SK바이오사이언스社 백신 3상 임상 승인의 의의는?

A. 국내에서 개발한 코로나19 백신의 최초 3상 임상시험을 승인한 것으로, 기 허가받은 대조백신과의 면역원성 비교임상을 통해 백신의 효과를 확인하는 면역원성 비교임상으로는 세계에서 2번째로 임상 승인을 한 것으로 파악하고 있다.

Q. 면역원성 비교임상이란 무엇인가.

A. 시험백신의 효능을 안전성과 유효성이 입증된 기허가된 백신(대조군)의 면역원성과 비교하여 대조백신보다 우월하거나 열등하지 않음을 보여주는 임상을 말한다.

Q. SK바이오사이언스社 외에 면역원성 비교임상을 통해 백신의 효과를 확인한 코로나19 백신이 있는지? 해외에서 통용될 수 있을 것이라 생각하는가.

A. WHO, CEPI 및 해외 규제기관에서도 면역원성 비교임상에 대한 필요성을 충분히 인지하고 있으며, 지난 6월 국제규제기관연합회의(ICMRA)에서도 후발 백신에 대한 임상시험방법의 하나로 면역원성 비교임상을 고려 가능하다는 공감대가 있었다. 영국에서도 발네바社에 대한 3상 면역원성 비교임상이 이미 수행중이며, 이전에도 이러한 면역원성 비교임상으로 국내에서 허가된 품목이 있다.

Q. 동일 플랫폼의 대조백신을 사용하지 않아도 되는지?

A. 시험백신과 가장 유사한 플랫폼 백신을 대조백신으로 사용하는 것이 바람직하나 현재 허가된 재조합 코로나19 백신이 없는 상황과 비록 플랫폼이 달라도 백신의 방어효과와 높은 상관성을 지닌 중화항체가를 비교하여 백신의 방어효과를 추정 가능함을 고려하여 아스트라제네카 백신을 대조백신으로 인정하였다. 영국에서도 임상 수행중인 발네바社의 백신의 경우에도 시험백신은 사백신이나, 다른 백신 플랫폼인 아스트라제네카社 백신을 대조백신으로 한 바 있다.

Q. 3상 임상시험은 어디서 진행되나.

A. 고려대학교 구로병원 등 국내 14개 기관과 동남아시아 및 동유럽 국가 등에서 다국가 임상을 계획하고 있는 것으로 파악하고 있다.

Q. 3상 임상 소요기간, 백신 허가 및 공급은 언제 가능할 것이라 생각하는지?

A. 해당 기업의 향후 목표 일정에 따르면, `22년 1분기에 3상 임상에 대한 중간분석 결과가 도출될 것으로 예측되며, 그 이 후 허가 신청할 것으로 보인다. 아스트라제네카 백신 등 기존의 허가 백신과 마찬가지로 3중 자문을 거쳐 품목허가를 신속하게 심사할 예정이다.

     <용어 설명>

*면역원성 : 바이러스 감염성을 없애거나 낮추는 ‘중화항체’ 증가 비율

*중화항체 : 특정 바이러스를 중화할 수 있는 항체

*중화항체가 : 특정 바이러스를 중화할 수 있는 항체의 양

*혈청반응률 : 백신 접종 전 대비 항체가가 4배 이상 증가하는 시험대상자 비율

*생식·발생 독성 : 시험물질이 포유류의 생식·발생에 미치는 영향을 규명 시험

*동물모델 공격시험 : 코로나19 바이러스에 감수성이 있는 동물에 백신을 접종한 후 코로나19 바이러스에 노출시켜 백신의 방어효과를 확인하는 시험

*면역대리지표(ICP) : 접종한 백신에 의한 면역원성(항체가, 지속기간 등)과 방어효과 간 상관관계를 나타날 수 있는 대리지표

*CEPI : 2017년 설립된 공공, 민간, 자선단체 및 시민단체의 기부를 받아 새로운 전염병에 대한 백신을 개발하기 위한 독립적인 연구 프로젝트 지원하는 국제비영리협의체

SK바이오사이언스 공장전경