¼¿ï´ë Àǰú´ëÇÐ Á¤±âÈÆ ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀ, ÃéÀå¾Ï ¼¶À¯ÈÀÇ ÇÙ½É ±âÀü ±Ô¸í
ÃéÀå¾Ï Ä¡·áÀÇ »õ·Î¿î Àü·« Á¦½Ã
![]() |
¿ÞÂÊ ºÎÅÍ Á¤±âÈÆ ±³¼ö, ±èÈ£¹Î ±³¼ö, ±è´ö±â ±³¼ö, Á¤ÁÖÈñ ¼®¹ÚÅëÇÕ°úÁ¤ |
ÃéÀå¾ÏÀÇ °æ¿ì, Ä¡·áÀû ÇѰ谡 ¸íÈ®ÇÑ ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦°¡ ¾ÆÁ÷µµ ÁÖÄ¡·á¹ýÀ¸·Î »ç¿ëµÇ°í ÀÖÀ¸¸ç, Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦(Targeted therapy)³ª ÃÖ±Ù ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾¿¡¼ ÁÖ¸ñÇÒ¸¸ÇÑ È¿°ú¸¦ º¸À̰í ÀÖ´Â ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦(Immune-checkpoint inhibitor)ÀÇ °æ¿ì ÃéÀå¾Ï Ä¡·á¿¡´Â Å« È¿°ú¸¦ º¸ÀÌÁö ¸øÇϰí ÀÖ´Ù.
¼¿ï´ëÇб³ Àǰú´ëÇÐ Á¤±âÈÆ ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀÀº Ä«À̽ºÆ® ÀǰúÇдëÇпø ±èÈ£¹Î ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀ (±âÃʰúÇבּ¸¿ø (IBS) ¹ÙÀÌ¿ÀºÐÀÚ ¹× ¼¼Æ÷±¸Á¶¿¬±¸´Ü)°úÀÇ °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ÃéÀå¾Ï¿¡¼ Á¾¾ç ¼¶À¯È°¡ À¯µµµÇ´Â »õ·Î¿î ±âÀüÀ» ¹ß°ßÇϰí, À̸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÏ´Â Ç×¾Ï ½Å¾à Èĺ¸¹°Áú ‘Ate-Grab’ °³¹ß¿¡ ¼º°øÇÏ¿´´Ù. À̹ø ¿¬±¸°á°ú´Â ±âÁ¸¿¡ º¸°íµÈ ¹Ù ¾ø´ø »õ·Î¿î Á¾·ùÀÇ ¾Ï-¿¬°ü ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷ ¾ÆÇü ¹ß°ßÀ» ÅëÇÏ¿© Á¾¾ç ¼¶À¯È¿¡ ´ëÇÑ ÀÌÇØ¸¦ ³ôÀ̰í, ±âÁ¸ Ç×¾ÏÁ¦¿¡ ´ëÇÑ Ä¡·áÀúÇ×¼º ±Øº¹ ¹× ÃéÀå¾ÏÀÇ ¾à¹° ¹ÝÀÀ¼º ÁõÁø¿¡ Å©°Ô ±â¿©ÇÒ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.
ÃéÀå¾ÏÀº °¢Á¾ ¼ÒÈ È¿¼Ò¿Í Àν¶¸°À» ºÐºñÇÏ´Â ÃéÀå¿¡ ¹ß»ýÇÑ Á¾¾çÀ¸·Î Ãʱâ Áõ»óÀÌ Àß ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Æ Á¶±â ¹ß°ßÀ²ÀÌ ¸Å¿ì ³·°í, Áø´Ü ´ç½Ã 50%ÀÇ È¯ÀÚ°¡ ÁøÇàµÈ º´±â(Advanced stage)¿¡ À§Ä¡Çϰí ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ 5³â »ýÁ¸À²ÀÌ ¾à 10% Á¤µµ¹Û¿¡ µÇÁö ¾Ê´Â ¸Å¿ì ¿¹Èİ¡ ÁÁÁö ¾ÊÀº ¾ÏÁ¾ÀÌ´Ù. ¾ÖÇà â¾÷ÀÚÀÎ Steve Jobsµµ ±Øº¹ÇÏÁö ¸øÇÑ ÀÌ ÃéÀå¾ÏÀÇ °æ¿ì, Ä¡·áÀû ÇѰ谡 ¸íÈ®ÇÑ ¼¼Æ÷µ¶¼º ÈÇÐÇ×¾ÏÁ¦°¡ ¾ÆÁ÷µµ ÁÖÄ¡·á¹ýÀ¸·Î »ç¿ëµÇ°í ÀÖÀ¸¸ç, Ç¥ÀûÇ×¾ÏÁ¦(Targeted therapy)³ª ÃÖ±Ù ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾¿¡¼ ÁÖ¸ñÇÒ¸¸ÇÑ È¿°ú¸¦ º¸À̰í ÀÖ´Â ¸é¿ª°ü¹®¾ïÁ¦Á¦(Immune-checkpoint inhibitor)ÀÇ °æ¿ì ÃéÀå¾Ï Ä¡·á¿¡´Â Å« È¿°ú¸¦ º¸ÀÌÁö ¸øÇϰí ÀÖ´Ù.
ÃéÀå¾Ï Ä¡·áÀúÇ×¼ºÀÇ ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¿øÀÎÀ¸·Î ¾Ï¼¼Æ÷ ÁÖº¯¿¡ ÄݶóÁ¨°ú °°Àº ¼¼Æ÷¿Ü±âÁúÀÌ °úµµÇÏ°Ô Ä§ÂøµÇ¾î °áÇÕÁ¶Á÷ÀÌ Çü¼ºµÇ´Â Á¾¾ç ¼¶À¯È(Tumor desmoplasia)¸¦ ²ÅÀ» ¼ö ÀÖ´Ù. Á¾¾ç ¼¶À¯È´Â Ä¡·á¾à¹°ÀÇ Àü´ÞÀ» ¹æÇØÇÒ »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, Ç÷°ü ¾Ð¹Ú(Vessel compression) ¹× Àú»ê¼ÒÁõÀ» À¯¹ßÇÏ¿© Á¾¾ç¼¼Æ÷ ¾Ç¼ºÈ Áõ°¡, ¸é¿ª¾ïÁ¦¼º ¼¼Æ÷·ÎÀÇ ÇüÁú Àüȯ, T ¼¼Æ÷ ¾ïÁ¦ µî ´Ù¾çÇÑ Ä¡·áÀúÇ×¼º ±âÀüÀ» Ȱ¼ºÈÇÑ´Ù. ¾Ï¼¼Æ÷ ÁÖÀ§¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ¾Ï-¿¬°ü ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷(Cancer-associated fibroblast)°¡ ÄݶóÁ¨À¸·Î ´ëÇ¥µÇ´Â ¼¼Æ÷¿Ü±âÁúÀ» ºÐºñÇÏ¿© Á¾¾ç ¼¶À¯È¸¦ ÁÖ·Î À¯µµÇϱ⠶§¹®¿¡, ±¹³»¿Ü Á¦¾àȸ»çµéÀÌ ¾Õ´ÙÅõ¾î ¾Ï-¿¬°ü ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷¸¦ Ÿ°ÙÇÏ¿© Á¾¾ç ¼¶À¯È¸¦ Á¶ÀýÇÏ´Â Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ ¶Ù¾îµé°í ÀÖ´Ù.
![]() |
³í¹® ÇÙ½É ³»¿ë ¸ð½Äµµ1) PlGF/VEGF-A¿Í PD-L1À» µ¿½Ã Ÿ°ÙÆÃÇÏ´Â ½Å°³³ä¹°Áú Ate-GrabÀÇ °³¹ß ´Ü¹éÁú °øÇÐ(Protein engineering)À» Ȱ¿ëÇÑ PLGF/VEGF-A¿Í PD-L1À» ¸ðµÎ Ç¥ÀûÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ´ÙÁß ÆÄ¶óÅäÇÈ µðÄÚÀÌ ¼ö¿ëü(Multi-paratopic decoy receptor)¸¦ Á¦ÀÛÇÔ.2) Ate-GrabÀÇ Ç×Á¾¾ç/Ç×¼¶À¯È È¿°ú °ËÁõ |
¿¬±¸ÁøÀº ÃéÀå¾Ï¿¡¼ °¡Àå ¸¹ÀÌ »ç¿ëµÇ°í ÀÖ´Â ±âÁ¸ Ç×¾ÏÁ¦ Áß ÇϳªÀÎ GemcitabineÀÌ ¿ÀÈ÷·Á Á¾¾ç ³» PlGF/VEGF-A¸¦ Áõ°¡½Ã۰í, ÀÌ·Î ÀÎÇØ ÃéÀå¾Ï ÁÖº¯ ¾Ï-¿¬°ü ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷°¡ Ȱ¼ºÈµÇ°í Á¾¾ç ¼¶À¯È°¡ ÃËÁøµÇ´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇÏ¿´´Ù. À̸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦Çϱâ À§ÇÏ¿© ¿¬±¸ÁøÀº Á¾¾ç ³» PlGF/VEGF-A¿Í PD-L1À» µ¿½Ã Ÿ°ÙÇÏ´Â Ç×¾ÏÁ¦ Èĺ¸¹°Áú Ate-GrabÀ» °³¹ßÇÏ¿´À¸¸ç, ÀüÀÓ»ó ¸¶¿ì½º ÃéÀå¾Ï ¸ðµ¨¿¡¼ Ç×Á¾¾ç È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇϰí Two-photon microscope(À̱¤ÀÚ Çö¹Ì°æ)À» ÅëÇØ Ç×¼¶À¯È È¿°ú¸¦ °ËÁõÇÏ¿´´Ù. »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, Single-cell RNA ½ÃÄö½ÌÀ» ÅëÇØ Gemcitabine°ú Ate-GrabÀÇ º´¿ë ¿ä¹ýÀÌ ±âÁ¸¿¡ º¸°íµÈ ¹Ù ¾ø´ø CD141 ¾ç¼ºÀÇ ¾Ï-¿¬°ü ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷¸¦ ƯÀÌÀûÀ¸·Î °¨¼Ò½ÃÅ´À» ¹ß°ßÇÏ¿´´Ù. Èï¹Ì·Ó°Ôµµ CD141 ¾ç¼º ¾Ï-¿¬°ü ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷´Â º´ÀûÀÎ ¼¶À¯È¸¦ ÃËÁø ¹× ¾ÈÁ¤ÈÇÏ´Â ¿©·¯ °¡Áö À¯ÀüÀÚÀû Ư¼ºÀ» Áö´Ï°í ÀÖ¾úÀ¸¸ç, ƯÈ÷ ³ª»Û ¿¹ÈÄÀÇ ÃéÀå¾Ï ȯÀڵ鿡¼ ³ôÀº ¿¬°ü¼ºÀ» ³ªÅ¸³»¾ú´Ù. À̸¦ ÅëÇØ ±âÁ¸ Ä¡·áÁ¦ÀÎ Gemcitabine°ú ½Å¾à Èĺ¸¹°Áú Ate-Grab º´¿ë ¿ä¹ýÀÇ ³ôÀº ÀÓ»óÀû¿ë °¡´É¼ºÀ» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
Á¤±âÈÆ ±³¼ö´Â “³·Àº ¾à¹° ¹ÝÀÀµµ·Î Ä¡·á¿¡ Å« ¾î·Á¿òÀÌ ÀÖ´ø ÃéÀå¾Ï¿¡¼ÀÇ Ä¡·á ÀúÇ× ±âÀüÀ» ½Éµµ ÀÖ°Ô ¿¬±¸ÇÑ °á°ú”¶ó°í ¸»Çß´Ù. ±èÈ£¹Î ±³¼ö´Â “CD141 ¾ç¼º ¾Ï-¿¬°ü ¼¶À¯¾Æ¼¼Æ÷ÀÇ ¹ß°ß°ú À̸¦ Ÿ°ÙÇÏ´Â ‘Ate-Grab’ÀÇ °³¹ßÀº ÃéÀå¾Ï Ä¡·á ÀúÇ×¼º ±Øº¹¿¡ ÀÖ¾î µ¹ÆÄ±¸°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù.”°í ¸»Çß´Ù.
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â ¼¼°èÀû ÇмúÁöÀÎ ³×ÀÌó Ä¿¹Â´ÏÄÉÀ̼ǽº(Nature Communications; ÀοëÁö¼ö 17.694) ¿Â¶óÀÎÆÇ 10¿ù 22ÀÏ ÀÚ¿¡ °ÔÀçµÇ¾ú´Ù.
¡à ¿¬±¸°á°ú
PD-L1-directed PlGF/VEGF blockade synergizes with chemotherapy by targeting CD141+ cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer
Duk Ki Kim1, Juhee Jeong1, Dong Sun Lee, Do Young Hyeon, Geon Woo Park, Suwan Jeon, Kyung Bun Lee, Jin-Young Jang, Daehee Hwang, Ho Min Kim*, Keehoon Jung*
( Nature Communications, 2022 )
¼¿ï´ëÇб³ È«º¸½Ç Á¦°ø
³ëº§»çÀ̾𽺠webmaster@nobelscience.net
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © ³ëº§»çÀ̾ð½º, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>